19世纪末，英国伦敦的上空阴云密布。探险家马尔科姆·穆雷爵士（提摩西·道尔顿 Timothy Dalton 饰）与美丽的灵媒温妮莎·艾芙斯（伊娃·格林 Eva Green 饰）四处寻找他的女儿米娜，在与一群不明生物交手的过程中，似乎窥探到来自两千年前古埃及的秘密。天才外科医生维克多·弗兰肯斯坦（哈里·崔德威 Harry Treadaway 饰）用尸块创造了科学怪人，他体验到造物主的乐趣时，也被过去的阴影束缚。四处寻回表演的美国落魄公子哥伊森·钱德勒（乔什·哈奈特 Josh Hartnett 饰）曾因出色的枪法受雇于温妮莎，匪夷所思的经历让他盘桓伦敦，难以逃遁，在此期间他和苦命女子*比莉·派佩 Billie Piper 饰）坠入爱河。这些人因各种原因走到一起，共同面对永世无法摆脱的噩梦……
小吸血鬼向德古拉报告伊森的战斗讯息，转变为邪恶阵营的瓦内莎要与伊森来一个了断。伊森知道了卡伊内特也是一名狼人，同时诱导伊森走上了狼人之路。苏华德医生催眠了吸血鬼前台，进去了他的内心世界，了解到了德…
苏华德医生遭到自己前台的袭击，一番搏斗之后，苏华德医生战胜了吸血鬼前台。整个伦敦弥漫着大雾，所有的夜行生物都出来行走，老鼠，青蛙等成群的出现在道路上，这是世界末日到来的征兆。伊森一行三人返回了伦敦…
