剧情延续《女人帮·妞儿》第一季，SOSO和沙晶同心上人结婚之后过上了幸福的生活。小纯和卡斯则继续过着快乐的单身生活，他们迎来了美国归来的新闺蜜伊一。娘味儿十足的海归医生马文龙成了他们的“同居密友”。小纯为了拯救老爸的公司，同忠心耿耿的手下韦光正一起奋力打拼。卡斯则走上了选秀歌手之路，还遇到了跟前男友同名的摄影师阿飒。但是，一个精心编制的阴谋大网向妞儿蜜们笼罩过来……
韦光正把小纯弄昏绑在天台的凳子上，向她倾诉了策划阴谋的童年隐痛，但对小纯的爱让他无法狠下心复仇，于是他选择离开。伊一准备回美国，马文龙最终留住了她，有情人终成眷属。
冷漠阿飒“狠甩”卡斯，当她的面与富婆约会。同时妞儿们渐渐发现她们被韦光正玩弄于鼓掌之间，此时韦光正把小纯约到了自家楼顶的天台上，用迷药把她迷晕，他要干什么。
