随着「Sokovia协议」(Sokovia Accords)的启动和Hydra组织的败退，神盾局再次合法化，不再需要在暗处行动。世人都相信Coulson已经死了，神盾局需要一位新局长(作为形象代言人)。 Coulson干起了特工的老本行，和Mack成了搭档。他们负责追踪并确认超能强化人——或者说异人族——的存在。他们最紧迫的任务是找到Daisy(Quake)并将她带回来——为了弥补过去的罪恶，她一个人在擅自行动。别人都认为Daisy成了一个危险的法外之徒，不是抢银行就是摧毁桥梁。新上任的神盾局局长对Daisy毫无怜悯之心，就算杀掉她也无所谓。神盾局特工第四季剧照 与此同时May负责训练一支特别突击队，Fitz和Simmons则对他们的关系做出一个重大决定。Simmons被提拔为神盾局科学与技术部的特别顾问，Fitz和其他神盾局小组的前队友发现她变得越来越不可信任……她现在可是新任局长的心腹! 新角色Robbie Reyes(Gabriel Luna)首次进入Coulson和其他神盾局小组成员的视线。他是一个废车场的机械师，能力出众，能将任何东西转变为恐怖的「灵魂战车」。Robbie是神盾局的朋友还是敌人?是世界的朋友还是敌人?现在还很难说。另一方面，Fitz发现不善社交Radcluffe博士是个天才，很快和他成了朋友。Radcliffe博士正在偷偷研究一项全新的绝密发明，那会是什么呢?
艾达被杀死特工们齐聚黛西发现框架正在分崩离析，框架解散需要12到20个小时，她担心悠悠和迈克的安危，她指引框架中的博士找到了悠悠并帮助她。博士带悠悠找到了正在帮助别人的迈克，霍普对悠悠很是热情，可是迈克对…
艾达失控杀人恶灵骑士现身艾达在现实社会中拥有了异能，她带着菲兹离开。没有了博士的规则约束，艾文诺夫制造了无数个自己对梅和菲尔大开杀戒，梅现在身体虚弱，两个人又无法抛弃仍然在框架中的迈克，只好暂时待在潜…
